抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管有系统

肺部加压 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是神经性肺小动脉 (PA) 系统化，导致右心室 (RV) 后负荷减小并最终导致死亡。 有约 20 年来，PAH 的化疗赢取了长足的进步，偏爱是随着靶向类固醇的应用。然而，目前这些化疗不属于微血管扩张，据估计在 5% 的 PAH 患儿中起依赖性，并且几乎不能关键时刻揭示微血管。数据分析声称，SMCs 而不是内皮蛋白质 选项作为蛋白质来源组织起来新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC揭示的新方法在化疗PAH中具有关键性意义。

在该团队之前的数据分析中，推测 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）患儿和食肉动物的血液中以及体外脱水焦虑后培养的心肌蛋白质中显着下降，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 微血管揭示的关键触发程序，并且 miR-30a 水平的叠加也可能参与 PASMC 的揭示。 本数据分析重点关注脱水后 PAH 患儿、PAH 食肉豚鼠和 PASMC 中 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/脱水抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 食肉动物中 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗投递意图。

数据分析设计：

数据分析首先推测了PAH患儿、PAs和PASMCs脱水后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水大鼠模型中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

食肉豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质凋亡以以防 Su5416/脱水大鼠模型中的微血管系统化；

食肉豚鼠2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以关键时刻 MCT 大鼠模型中的微血管揭示；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠模型中的 RVSP、RV 肿大和水肿；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的依赖性，并通过抑制 miR-30a 来刻画其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血液中以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的表达减小。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水抑制和 MCT 抑制的 PAH 食肉动物中，miR-30a 的突变缺失高效率关键时刻了 PA 揭示并减小了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 投递意图显示出新并能，可下降 miR-30a 水平并减轻 PAH 的哮喘表型，同时抑制 P53 可以部分下降这些有益依赖性。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.